• Eine kopf-an-kopf-Studie zwischen eblasakimab und dupilumab an Hautbiopsien von Neurodermitis (ND)-Patienten bestätigt die differenzierten Auswirkungen von eblasakimab durch das Zielen auf IL-13R im Vergleich zu IL-4R
  • Anhand eines etablierten COPD-Modells menschlicher Lungenscheiben zeigen neue Daten das Potenzial von eblasakimab, die Atemwegsverengung zu reduzieren und die Erweiterung zu verbessern
  • Die Ergebnisse belegen zum ersten Mal das potenzielle Nutzen von eblasakimab in anderen Indikationen außer ND

SAN MATEO, Kalifornien und SINGAPUR, 3. November 2023 – ASLAN Pharmaceuticals (Nasdaq: ASLN), ein biopharmazeutisches Unternehmen in der klinischen Phase, das sich auf immunologische Therapien konzentriert und innovative Behandlungen entwickelt, um das Leben von Patienten zu verändern, gab heute neue Daten bekannt, die auf dem Dermatology Drug Development Summit (DDDS) präsentiert wurden, der vom 31. Oktober bis 2. November 2023 in Boston, MA, stattfand. Die Datensätze stärken den Nachweis für den differenzierten Wirkmechanismus von eblasakimab bei Neurodermitis und zeigen erstmals eine Anwendung in einer neuen Indikation auf, der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD), die durch eine Typ-2-Entzündung verursacht werden kann.

Eine kopf-an-kopf-Studie zwischen eblasakimab und dupilumab, die an Hautbiopsien von ND-Patienten durchgeführt wurde, zeigte unterschiedliche Expressionsmuster entzündungsfördernder Zytokine, die von dem lokalisierten Hautgewebe sekretiert wurden, wobei die Behandlung mit eblasakimab die Expression von Th2-Zytokinen wie IL-13, IL-4 und sCD40L sowie IL-17F und den Chemokinen CCL3 und CCL4 effizienter reduzierte als die Behandlung mit dupilumab. Diese vorläufigen Ergebnisse validieren zuvor veröffentlichte Daten1 aus peripheren mononukleären Zellen von ND-Patienten aus der Forschungskooperation von ASLAN mit Dr. Shawn Kwatra (Johns Hopkins Medicine) und Dr. Madan Kwatra (Duke University). Diese Daten zusammen demonstrieren die differenzierten Auswirkungen von eblasakimab im Vergleich zu dupilumab und heben die potenziellen Vorteile der Zielsetzung von IL-13R mit eblasakimab hervor, was zu einer effizienteren Blockade des Typ-2-Signalwegs führen und gleichzeitig den Typ-1-Rezeptor schonen kann.

ASLAN präsentierte auch neue Daten zur Untersuchung der Rolle von eblasakimab bei COPD unter Verwendung eines etablierten ex vivo-Modells mit präzisionsgeschnittenen Lungenscheiben von menschlichen Spendern2. Das Modell testete die Luftwegsüberempfindlichkeit (AHR) im Lungengewebe unter Verwendung von IL-4 und IL-13, den wichtigsten Th2-Zytokinen, die an der Pathologie der COPD-Erkrankung beteiligt sind3. Eblasakimab reduzierte die durch IL-4 und IL-13 induzierte AHR signifikant, indem die Atemwegsverengung verringert wurde. Darüber hinaus sensibilisierte IL-4 und IL-13 die Atemwege für eine weitere Verengung in Reaktion auf Methacholin, aber diese Sensibilisierung wurde durch die Behandlung mit eblasakimab blockiert. Um die Auswirkungen auf die Atemwegerweiterung zu untersuchen, wurde Formoterol verwendet, um eine Bronchodilatation auszulösen. Eine Vorbehandlung mit IL-4 und IL-13 verringerte die Erweiterung in Reaktion auf Formoterol innerhalb von 5 Minuten der Behandlung signifikant, aber diese Auswirkungen wurden durch eblasakimab effektiv rückgängig gemacht, wodurch die normale Reaktion der Atemwege wiederhergestellt wurde. Somit blockierte eblasakimab erfolgreich die durch IL-4/IL-13 induzierte AHR im Lungengewebe und stellte die normale Reaktion der Atemwegsverengung und -erweiterung wieder her, was für die klinische Bedeutung bei COPD von Bedeutung ist. Eblasakimab blockiert sowohl IL-4 als auch IL-13 über den Typ-2-Rezeptor und hat daher das Potenzial, bei einer breiteren Palette von Indikationen im Vergleich zu Medikamenten, die nur das IL-13-Zytokin blockieren, wirksamer zu sein.

“COPD ist weltweit die dritthäufigste Todesursache4 und ist eine heterogene Erkrankung, bei der ein beträchtlicher Anteil der Patienten durch eine Typ-2-getriebene Pathologie betroffen ist, für die nur ein begrenztes Spektrum zielgerichteter Behandlungsoptionen zur Verfügung steht. Die Daten, die wir in den translationalen Modellen präsentiert haben, sind von entscheidender Bedeutung für die Erforschung des Potenzials von eblasakimab in anderen Indikationen außer ND, und wir sind der Ansicht, dass eblasakimab ein effektives und differenziertes Behandlungsoption für COPD bieten kann, ein Markt, der bis 2032 voraussichtlich 30 Milliarden US-Dollar erreichen wird5“, sagte Dr. Carl Firth, Chief Executive Officer bei ASLAN Pharmaceuticals.

“Die translationalen Daten, die wir vorgestellt haben, liefern Nachweise für den einzigartigen Wirkmechanismus von eblasakimab und heben seine Differenzierung von Medikamenten, die auf den IL-4R abzielen”, sagte Dr. Ferda Cevikbas, Head, Translational Science bei ASLAN Pharmaceuticals. “Wir sind der Einladung zu dieser Branchenkonferenz dankbar, diese translationalen Modelle vorzustellen und das Potenzial von eblasakimab aufzuzeigen, Typ-2-getriebene Entzündungen bei ND und COPD zu behandeln.”

Die Studien in beiden translationalen Modellen sind noch im Gange und ASLAN plant, umfassende Datensätze für eine Veröffentlichung bei kommenden wissenschaftlichen Tagungen einzureichen. Die Präsentation von Drug Development Summit kann auf der ASLAN-Website hier abgerufen werden.

  1. Cevikbas et al (2023) 1st International Society of Investigative Dermatology Meeting, in late-breaker minisymposium
  2. Kim et al (2023) Science Advances 9 (20)
  3. Miotto et al (2003) Eur Resp J 22:602-608
  4. Weltgesundheitsorganisation (2023). Chronische obstruktive Lungenerkrankung (COPD). Zugriff am 2. November 2023
  5. Precedence Research (2023) COPD Treatment Market

Über eblasakimab
Eblasakimab ist ein potenzieller erster seiner Klasse monoklonaler Antikörper, der auf die IL-13-Rezeptor-Untereinheit des Typ-2-Rezeptors abzielt, einem Schlüsselweg, der mehrere allergische Entzündungskrankheiten antreibt. Das einzigartige Wirkmechanismus von eblasakimab ermöglicht eine spezifische Blockade des Typ-2-Rezeptors und hat das Potenzial, aktuelle Biologika zu übertreffen, die zur Behandlung allergischer Erkrankungen eingesetzt werden. Durch die Blockade des Typ-2-Rezeptors verhindert eblasakimab die Signalübertragung sowohl über Interleukin 4 (IL-4) als auch über Interleukin 13 (IL-13) – die wichtigsten Treiber der Entzündung bei ND. Positive Ergebnisse aus der Phase-2b-Studie TREK-AD bei moderat bis schwerer ND unterstützen das Potenzial von eblasakimab, von Beginn an ein monatliches Dosierungsschema bei ND zu ermöglichen, ohne dabei an Wirksamkeit einzubüßen und mit einem bislang ermutigenden Sicherheitsprofil, wobei die Vorbereitungen für Phase 3 im Gange sind. ASLAN untersucht eblasakimab außerdem in einer Phase-2-Studie bei moderat bis schwer betroffenen ND-Patienten, die auf dupilumab nicht angesprochen haben.

Über ASLAN Pharmaceuticals

ASLAN Pharmaceuticals (Nasdaq: ASLN) ist ein biopharmazeutisches Unternehmen in der klinischen Phase, das sich auf immunologische Therapien zur Verbesserung des Lebens von Patienten konzentriert. ASLAN entwickelt eblasakimab, einen potenziell ersten seiner Klasse Antikörper gegen den IL-13-Rezeptor zur Behandlung von moderater bis schwerer Neurodermitis (ND) mit dem Potenzial, aktuelle Biologika zu übertreffen, die zur Behandlung allergischer Erkrankungen eingesetzt werden, und hat kürzlich positive Topline-Daten aus einer Phase-2b-Dosisfindungsstudie bei moderater bis schwerer ND gemeldet. ASLAN entwickelt außerdem farudodstat, einen potenziell ersten oralen Inhibitor des Enzyms Dihydroorotatdehydrogenase (DHODH) als mögliche erste Behandlung ihrer Klasse für Alopecia areata (AGA) in einer Phase-2a-Proof-of-Concept-Studie mit einer Zwischenauswertung Anfang 2024. ASLAN hat Teams in San Mateo, Kalifornien, und in Singapur. Weitere Informationen finden Sie auf der Website oder folgen Sie ASLAN auf LinkedIn.

Zukunftsgerichtete Aussagen

Diese Veröffentlichung enthält zukunftsgerichtete Aussagen. Diese Aussagen basieren auf den derzeitigen Überzeugungen und Erwartungen des Managements von ASLAN Pharmaceuticals Limited und