Die Ergebnisse unterstützen saRNA als therapeutische Strategie, um durch kleine aktivierende RNA (saRNA) die Funktion von Dystrophin beim Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) und Becker-Muskeldystrophie (BMD) zu kompensieren, indem die Expression von UTRN hochreguliert wird.

JIANGSU, China, 02. November 2023 — Ractigen Therapeutics, ein biopharmazeutisches Unternehmen in der klinischen Phase, das von Pionieren in der RNA-Aktivierung (RNAa) gegründet wurde, präsentierte kürzlich präklinische Ergebnisse auf dem Jahrestreffen der Oligonukleotid Therapeutics Society (OTS) in Barcelona, Spanien. RNAa verwendet kurze doppelsträngige RNA, die als saRNA bekannt ist, um endogene Gene zu adressieren und ihre Transkription “hochzufahren”, was zu einer Wiederherstellung ihrer Proteinfunktion führt. saRNA ermöglicht die Modulation traditionell undruggbarer Ziele und stellt eine der wenigen verfügbaren Technologien dar, die in die Klinik übersetzt werden können, um Krankheiten durch Stimulierung der Expression therapeutischer Gene mit unzureichender Expression zu behandeln.

Wichtige Datenhighlights von OTS

Das Poster mit dem Titel “Therapeutische Entwicklung von saRNA für Duchenne-Muskeldystrophie durch gezielte Aktivierung von Utrophin” illustrierte eine neuartige und übersetzbare therapeutische Strategie für DMD und BMD, die durch jede Mutation des DMD-Gens verursacht werden. In dieser Studie wurden Kandidaten-saRNAs entwickelt, um den Promotor des humanen UTRN-Gens zu adressieren und seine Expression zu aktivieren. Potente führende saRNAs wurden in humanen Skelettmuskel-abgeleiteten Zelllinien identifiziert und in transgenen Mäusen validiert, die den humanen UTRN-Promotor trugen. In einer Proof-of-Concept-Wirksamkeitsstudie an MDX-Mäusen, die den humanen UTRN-Promotor trugen, linderte die systemische Verabreichung eines führenden saRNA, konjugiert an Ractigens proprietäres LiCOTM-Verabreichungssystem, den Muskelschaden. Die Studie zeigte auch ihre LiCOTM-Technologie auf, die die Verabreichung von Duplex-RNA (z.B. saRNA und siRNA) an Skelettmuskeln und Herz ermöglicht und dort eine dauerhafte Wirkung entfaltet.

“Wir sind sehr begeistert von den präklinischen Ergebnissen unserer utrophin-aktivierenden saRNA und glauben, dass unser Ansatz eine ideale therapeutische Strategie darstellen könnte, von der alle DMD- und BMD-Patienten profitieren,” sagte Long-Cheng Li, CEO von Ractigen Therapeutics. “Wir beschleunigen dieses Programm und zielen darauf ab, eine Phase-I-Studie Anfang 2025 zu starten”

Auf derselben OTS-Tagung präsentierte Ractigen ein zweites Poster mit dem Titel “SCAD: eine Plattformtechnologie für die CNS-Verabreichung von Duplex-RNA durch intrathekale Verabreichung”, das die Entwicklung und Validierung ihrer proprietären Duplex-RNA-Verabreichungsplattform SCADTM (smart chemistry aided delivery) an Nagetieren und nichtmenschlichen Primaten berichtet. SCADTM ermöglicht die Verabreichung von saRNA und siRNA ins ZNS über lokale Injektion (z.B. intrathekal) mit breiter Biodistribution und potenter sowie dauerhafter Aktivität. Die SCADTM-Plattform hat Ractigens führendes RNA-Programm in die Klinik für die Behandlung von ALS-Patienten mit SOD1-Mutation vorangetrieben.

Über RAG-18

RAG-18 ist eine therapeutische saRNA, die entwickelt wurde, um die Expression von Utrophin hochzuregeln, um die Funktion von Dystrophin zu kompensieren und Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) und Becker-Muskeldystrophie (BMD) unabhängig von der Lage der DMD-Mutation zu behandeln. RAG-18 nutzt Ractigens proprietäre Lipid-konjugierte Oligonukleotid (LiCOTM)-Verabreichungsplattform, die eine dauerhafte und potente Wirkung im Skelettmuskel und Herzen über systemische Verabreichung ermöglicht. Daten aus präklinischen Studien deuten darauf hin, dass RAG-18 über systemische Verabreichung in die Skelettmuskulatur und das Herz geliefert werden kann, um die Expression des endogenen Utrophin-Gens zu aktivieren und Muskelschäden zu lindern, die durch die Mutation des Maus-DMD-Gens verursacht werden.

Über SCADTM

SCADTM (smart chemistry-aided delivery) ist Ractigens proprietäre bahnbrechende Plattformtechnologie zur Verabreichung von dsRNA ins Zentrale Nervensystem (ZNS) durch Konjugation eines nicht-adressierenden einzelsträngigen Hilfsoligonukleotids (ACO) an ein Duplex mit “selbstverabreichbaren” Eigenschaften. SCADTM hat eine breite Verteilung und potente sowie dauerhafte Aktivität in verschiedenen Bereichen des ZNS durch intrathekale Injektion. Die Wirksamkeit und Sicherheit des SCADTM-Verabreichungssystems wird derzeit in klinischen Studien validiert.

Über Ractigen

Ractigen Therapeutics, 2017 von Pionieren der RNA-Aktivierungstechnologie (RNAa) gegründet, ist ein pharmazeutisches Unternehmen in der klinischen Phase, das bahnbrechende Therapien auf der Grundlage von Oligonukleotidtechnologien wie RNAa und RNAi entwickelt. Zur Unterstützung der therapeutischen Entwicklung hat Ractigen Therapeutics auch ein Portfolio an Verabreichungsplattformen wie SCADTM und LiCOTM aufgebaut, die eine effiziente Verabreichung therapeutischer Oligonukleotide in schwer zugängliche extrahepatische Gewebe ermöglichen und die Pipelineentwicklung in mehreren Krankheitsbereichen vorantreiben. Das Unternehmen hat Finanzierungsrunden in Höhe von über 50 Mio. US-Dollar der Serien A/A+ abgeschlossen, an denen renommierte Investoren wie Hillhouse Venture Capital, SDIC Venture Capital, Eisai Co., LC Ventures, CSSD Capital, Xianghe Capital, CCB Healthcare Growth Fund, Boyi Capital und Longmen Capital beteiligt waren. Weitere Informationen zu Ractigen finden Sie unter www.ractigen.com.

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Ractigen Therapeutics
www.ractigen.com
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