Nature Communications-Veröffentlichung zeigt hoch effiziente AAV-Lieferung großer Gene unter Verwendung von ViGenerons REVeRT-Technologie

• REVeRT, ein dualer Vektoransatz auf der Basis von mRNA-Trans-Splicing, ermöglicht die Lieferung von Genen, die größer sind als die übliche AAV-Verpackungsgröße in verschiedenen Geweben
• Potenzial, häufige vererbte Krankheiten zu behandeln, die durch größere Gene wie die Stargardt-Krankheit verursacht werden
• Lieferung von CRISPR-Modulen ermöglicht die bidirektionale Modulation mehrerer Gene

MÜNCHEN, Deutschland, 25. Oktober 2023 — ViGeneron GmbH (ViGeneron), ein Unternehmen für Gentherapie der nächsten Generation, kündigt eine in Fachzeitschriften begutachtete Veröffentlichung in Nature Communications an, die das Potenzial seiner proprietären Gentherapie-Vektor-Technologie auf der Basis von doppelsträngigen Adeno-assoziierten Viren (AAV) zeigt, die auf mRNA-Trans-Splicing basiert, REVeRT (REkonstitution Via mRNA Trans-Splicing). Die Daten zeigen die Lieferung von Genen, die größer sind als die übliche AAV-Verpackungsgröße, mit hoher Rekonstitutionseffizienz, was die Genersatztherapie oder die gleichzeitige Inaktivierung und transkriptionelle Aktivierung verschiedener Gene ermöglicht.

Während therapeutische AAV-Vektoren heute die effizienteste und weit verbreitetste Methode für Gentherapien sind, begrenzt die geringe Genomverpackungskapazität von <5kb den Einsatz der Vektoren für den Ausdruck größerer therapeutisch relevanter Gene und stellt daher eine große Herausforderung für die Entwicklung neuer Gentherapien dar. REVeRT, ein innovativer und flexibler Ansatz mit doppelsträngigen AAV-Vektoren, zielt darauf ab, diese Einschränkung zu überwinden, indem Gene in zwei Teile aufgeteilt und in individuelle AAV-Vektoren verpackt werden, gefolgt von der Rekonstitution über mRNA-Trans-Splicing.

Forscher berichten in der heutigen Veröffentlichung in Nature Communications, dass REVeRT sowohl in vitro als auch in vivo für die effiziente Rekonstitution krankheitsrelevanter Gene und Gen-Editierungsmodule validiert wurde, die größer als 5 kb sind. Die REVeRT-Technologie erreicht hohe Expressionsniveaus ausgewählter Gene ohne die Bildung fremder Proteine als Nebenprodukte und mildert damit potenzielle Immunogenitätsbedenken. REVeRT ermöglicht eine flexible Auswahl des Split-Punktes und kann verschiedene AAV-Serotypen über unterschiedliche Verabreichungswege nutzen und zeigt eine effiziente Lieferung in verschiedene Gewebe und Organe, einschließlich Auge, Herz und Gehirn.

An einem Mausmodell der Stargardt-Krankheit demonstrierten die Forscher weiterhin einen hohen Ausdruck von ABCA4, ein Gen, das häufig an dieser vererbten Netzhauterkrankung beteiligt ist. Vorläufige experimentelle Daten unterstützten eine potenzielle Verbesserung der Netzhautfunktion.

Dr. Caroline Man Xu, Mitgründerin und CEO von ViGeneron, sagte: “Die in dieser begutachteten Veröffentlichung publizierten Daten unterstreichen das transformative Potenzial unserer REVeRT-Technologie bei der effizienten Lieferung großer Gene. Wir machen bedeutende Fortschritte mit dem REVeRT-Ansatz in unserem Stargardt-Programm VG801, das nächstes Jahr in klinische Studien eintreten soll, zusammen mit VG901 für die Retinitis pigmentosa. Dies bestätigt unser Engagement für die Voranbringung bahnbrechender Gentherapien mit dem Potenzial, das Leben von Patienten zu verändern.”

Dr. Markus Kalousek, CBO von ViGeneron, fügte hinzu: “Die REVeRT-Plattform ermöglicht es uns, einige der häufigsten vererbten Krankheiten anzugehen, die oft mit großen Genen verbunden sind. Sie ermöglicht auch die Transaktivierung, eine CRISPR-getriebene Technologie, die das Potenzial hat, in genetischen und nicht-erblichen Krankheiten multiple Gene jeder Größe zu modulieren. Wir erforschen aktiv strategische Partnerschaften in verschiedenen Krankheitsbereichen, um die Bereitstellung dieser bahnbrechenden Behandlungen für Patienten zu beschleunigen.”

Über ViGeneron GmbH

ViGeneron widmet sich der Bereitstellung innovativer Gentherapie-Innovationen für Menschen in Not. Das Unternehmen treibt seine proprietäre Gentherapie-Pipeline zur Behandlung von Augenerkrankungen voran und kooperiert mit führenden biopharmazeutischen Unternehmen in den Bereichen Netzhauterkrankungen, ZNS, Kardiologie und anderen Krankheitsbereichen. Die drei neuartigen Gentherapie-Plattformen der nächsten Generation von ViGeneron zielen darauf ab, die Einschränkungen bestehender adeno-assoziierter Virus (AAV)-basierter Gentherapien zu überwinden. Die erste Plattform, vgAAV, ermöglicht eine überlegene Transduktion der Zielzellen und soll biologische Barrieren überwinden, um neuartige, weniger invasive Verabreichungswege wie intravitreal und systemisch zu ermöglichen. Die zweite Plattform, REVeRT (REkonstitution Via mRNA Trans-Splicing), erlaubt die effiziente Rekonstitution großer Gene (>5 kb) in jedem Gewebe, das mit einer gegebenen Hülle anvisiert werden kann. Die dritte Plattform, AAV Transactivation, ist eine CRISPR-Cas-basierte AAV-Gentherapie-Plattform, die die Regulation eines oder mehrerer Gene in vivo durch Erhöhung ihrer Expression oder durch Gen-Knockout ermöglicht. Das privat geführte ViGeneron wurde 2017 von einem erfahrenen Team mit tiefgreifender Expertise in AAV-Vektor-Technologie und klinischen ophthalmologischen Gentherapie-Programmen gegründet und hat seinen Sitz in München, Deutschland. Für weitere Informationen besuchen Sie bitte www.vigeneron.com.